端粒酶癌細胞不死的密碼  

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#端粒酶癌細胞不死的密碼         

為什麼癌細胞可以永生不死?它的祕密就在「端粒(telomere)」身上。         

1978年,舊金山加州大學Elizabeth Blackburn:在染色體末端首次發現額外的一段DNA,在大約5000個核苷酸長度的端粒區域中,每個區域含有好幾千次重複核苷酸TTAGGG序列,當細胞複製分裂需要這些核苷酸時,它提供「原料」。若剩下最後100個核苷酸是無法再複製,當「原料」被耗盡時,細胞就進入衰老期(見相片ㄧ)。        

海拉細胞(HeLa Cell)是從31歲子宮頸癌患者海拉身上分離出來的癌細胞株,是醫學史上最早人工培養「長生不死」的細胞。半個世紀以來,海拉細胞一直被世界各國的實驗室使用,據說複製出來的海拉細胞總重量相當於100座紐約帝國大廈。      

「端粒」長度不要因為細胞複製用掉「原料」而變短,就必須靠一種酵素叫「端粒酶(telomerase)」不斷製造核苷酸。癌細胞因為有旺盛的「端粒酶」活性,不停地製造核苷酸,讓細胞「永垂不朽」,這就是為什麼癌症長得很快又不會老化的原因之一(見相片二)。「端粒酶抑制劑(telomerase inhibitor)」用於癌症相關領域的治療也開始萌芽,美國加州一家新的生技製藥公司 Geron 於2022年8月開始進行二期臨床試驗第ㄧ例收案,是用於『骨髓纖維化症 mylofibrosis』治療,療效如何,見下回分曉。       

#對正常細胞端粒酶活性旺盛也許不見得是壞事

相反地,正常細胞的「端粒酶」活性旺盛,讓「端粒」長度維持在一定程度,是否也可以達到「長生不老」「青春永駐」「抗衰老」的目的?這是你(妳)我大家都夢寐以求的事(見相片三、四)。回想多年前,我的實驗室意外發現從台灣特有植物萃取物代號ST-HK-3E,有提升「人類皮膚表皮細胞」端粒酶活性的效果,這個研究得到美國加州科學展首獎,也取得美國、日本、台灣專利。後來因忙於癌症臨床工作,這些成果也就束之高閣,沒再繼續研發下去了。

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